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基于PI3K-Akt通路调控海马神经元细胞凋亡探讨补阳还五汤对急性高原缺氧性脑损伤的保护机制
朱智芳;郭雪靖;黄珊珊;欧阳帅;童丽;李永平;目的 基于PI3K-Akt通路探讨补阳还五汤（BHD）对急性高原缺氧性脑损伤模型小鼠的保护作用及抗凋亡机制。方法 将90只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组（NC组）、低氧模型组（M组）、补阳还五汤低、中、高剂量组（BHD-L/M/H组）及地塞米松组（Dex组），除NC组外，其余各组分别给予相应药物灌胃。灌胃第5天，除NC组外，将其余小鼠置于模拟6 000 m海拔的低压氧舱中持续72 h以建立急性高原缺氧性脑损伤模型。通过IntelliCage全自动智能监测系统评估小鼠认知功能；采用HE染色和透射电子显微镜观察小鼠脑组织形态学与线粒体超微结构；通过尼氏染色观察海马神经元数目，通过TUNEL染色检测小鼠神经元凋亡情况；采用ELISA检测相关血清标志物（S100B蛋白、神经胶质细胞原纤维酸性蛋白）水平；通过RT-qPCR检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、Bcl-2、Bax及胱天蛋白酶3的基因转录水平；通过Western blot检测磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、Bcl-2、Bax及活化型胱天蛋白酶3的蛋白水平。结果 在行为学测试鼻触学习阶段、空间逆转阶段及新奇事物阶段，与NC组相比，M组小鼠鼻触次数与访问次数均减少（均P<0.01），出现认知功能下降；形态学结果显示海马神经元结构被破坏、线粒体嵴断裂、细胞凋亡率显著升高（P<0.001），同时伴随血清S100B蛋白与神经胶质细胞原纤维酸性蛋白水平升高（均P<0.01）；在分子层面，M组p-PI3K、p-Akt及Bcl-2的蛋白及mRNA水平下调，而Bax与活化型胱天蛋白酶3的表达上调（均P<0.05）。与M组相比，BHD-H组和Dex组访问与鼻触次数增加（均P<0.05）。BHD各剂量组的指标均得到恢复，其中BHD-H组的效果最为显著（P<0.05），且与Dex组效果相当（P>0.05）。结论 补阳还五汤可改善急性高原缺氧性脑损伤所致的认知功能障碍，其机制可能是通过激活PI3K-Akt通路，上调Bcl-2、下调Bax与活化型胱天蛋白酶3的表达，进而抑制神经元凋亡。
MHC-CDT：融合幻觉描述校正的数字画钟测试细粒度智能评分多模态框架
刘丁溢;郁磊;目的 数字画钟测试是认知障碍早期筛查的关键手段。然而，现有基于图像数据的自动化评分模型普遍精度不高，其“黑箱”特性导致决策过程缺乏临床可解释性。而直接利用大语言模型进行分析虽能增强语义表征，但受限于其固有的“事实幻觉”，难以保障临床评估的可靠性与事实一致性。为应对上述挑战，本研究提出融合幻觉描述校正的画钟测试细粒度智能评分多模态（MHC-CDT）一体化框架，可同步完成智能评分与辅助报告生成任务。方法 首先，创新性地引入临床监督下的语义校正机制，将大语言模型生成的初始文本映射为高置信度的可靠语义特征，以消除事实幻觉导致的负面影响。其次，通过细粒度跨模态注意力机制捕捉图像特征与临床评分指标间的关联，在提升多维度评分任务精度的同时，实现决策的透明化。最后，构建三维联合监督（语法、语义、事实）的报告生成方案，通过多模态前缀注入生成符合临床逻辑的辅助诊断报告。结果 此框架在真实数字画钟测试数据集实验中表现优异，准确率和Macro-F1值分别达到0.74和0.71，显著优于对比基线模型。同时，其生成的报告在事实一致性上高达93.65%，配合可视化的注意力热力图，可有效破解深度学习模型的“黑箱”困境。结论 此框架成功实现从原始信号到多模态评分再到可解释报告的闭环，为数字画钟测试自动评测提供了可靠、可解释的新范式。
基于气虚血瘀论探讨高原慢性阻塞性肺疾病的病机演变与治疗
苏宏芳;李伟;王仁嫒;刘德秀;包君丽;高原慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率与病死率显著高于平原，其病机演变与高原特殊环境密切相关。本文基于气虚血瘀理论，系统阐释高原COPD的病机演变规律，提出“双重缺氧”（日间高原低氧叠加夜间阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征间歇性低氧）加速病机演变的观点，认为本病以气虚为本、血瘀为标，贯穿病程始终，呈现三期演变特征：早期气虚血瘀、肺失宣降，中期气虚痰瘀、痹阻肺络，晚期气虚及心、瘀水互结。据此确立分期论治策略：早期化痰祛浊，佐以益气活血；中期益气活血，兼以化痰通络；晚期益气温阳，活血利水；并将通腑泄浊、顾护脾胃之法贯穿全程。气虚血瘀理论为高原COPD的中医辨治提供了新思路，其分期病机模型与现代医学肺血管重构、右心衰竭等病理特征高度契合，临床需因人、因期、因地制宜，以期为提高疗效、延缓疾病进展提供理论依据。